GROUPE HÉMATOLOGIE
GABRIEL ETIENNE
Sommaire
• Introduction• Principales études clinique en 2011
• Publications originales, revues, éditoriaux, conférences
• Archives
Introduction
Quarante essais cliniques (dont 5 essais observationnels ; 2 essais de phase I, 14 essais de phase II, 14 essais de phase III) étaient en 2011 ouverts aux inclusions et menés au sein du groupe Hématologie, pour un total de 247 patients inclus.
Deux thématiques sont particulièrement soutenues :
- la poursuite des essais innovants dans le cadre de la Leucémie Myéloïde Chronique visant à définir la place des inhibiteurs de tyrosine kinase de 2ème et de 3ème génération (ENESTcmr, AP24534), leur intérêt en association (à l'Interféron alpha pour le NILOPEG ;
aux anti-smo pour les essais CAMN107EIC01 et CA180363)
- la poursuite des essais dédiés aux lymphomes B diffus à grandes cellules, qu'ils concernent les sujets fragiles (FRAIL06) ou leur localisation cérébrale (PRECIS).
Principales études cliniques en 2011:
Essai AP24534-10-201
Essai pivot de phase 2 du ponatinib (AP24534) chez les patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique résistante et d'une leucémie aiguë lymphoblastique Ph+.
Promoteur Ariad
Coordonnateur National Jean-François GUILHOT
Référent Institut Bergonié Gabriel ETIENNE
Objectif principal : Déterminer l'efficacité du ponatinib chez les patients
atteints d'une leucémie CML en phase chronique, accélérée ou blastique
ou d'une leucémie ALL Ph+ qui présentent une résistance ou une intolérance
au dasatinib ou au nilotinib ou présentent une mutation T315I.
Ouverture Mars 2011
Fermeture Septembre 2011
Inclusions totales IB et HC au 31/12/2011 4
Essai CA180363
Phase II en ouvert, randomisée, multicentrique évaluant le Dasatinib (Sprycel®) versus le Dasatinib en association avec l'antagoniste de SMO (BMS-833923) chez des patients nouvellement diagnostiqués de Leucémie Myeloïde Chronique positive au chromosome de Philadelphie.
Promoteur Bristol Myers Squibb
Coordonnateur National François-Xavier MAHON
Objectif principal : Comparer les taux de Réponse Moléculaire Majeure (RMM) du dasatinib 100mg (QD) + anti-SMO versus dasatinib seul (100mg QD) chez des patients nouvellement diagnostiqués de LMC Ph+ en Phase Chronique (et qui n'ont pas atteint de RMM à 1 an de traitement avec dasatinib seul).
Ouverture Juillet 2011
Fermeture Septembre 2013
Essai CAMN107A2405
Étude randomisée en ouvert comparant l'effet du Nilotinib versus un traitement standard par Imatinib (400/600 mg/jour) sur la cinétique de la réponse moléculaire complète chez des patients avec une LMC-PC et une maladie résiduelle détectable en RQ-PCR.
Promoteur Novartis
Coordonnateur National Delphine REA
Référent Institut Bergonié Josy REIFFERS
Objectif principal : Comparer le taux de meilleure RMC cumulée confirmée pendant la première année de traitement par nilotinib ou imatinib.
Ouverture Décembre 2009
Fermeture Décembre 2010
Inclusions totales IB et HC au 31/12/2011 11
Essai CAMN107EIC01
Étude de phase IIIb, multicentrique en ouvert, évaluant le Nilotinib chez des patients adultes ayant une leucémie myéloïde en phase chronique (LMC-PC) avec chromosome Philadelphie et/ou BCR-ABL positive, nouvellement diagnostiquée.
Promoteur Novartis
Coordonnateur National Françoise RIGAL-HUGUET
Référent Institut Bergonié François-Xavier MAHON
Objectif principal : Évaluer le taux de RMC après 18 mois de traitement par nilotinib.
Ouverture Décembre 2010
Fermeture Mars 2011
Inclusions totales IB et HC au 31/12/2011 2
Essai FRAIL06
Lymphome diffus à grandes cellules B chez des sujets âgés vulnérables/ fragiles. Essai de phase II randomisé, multicentrique avec évaluation gériatrique et de qualité de vie.
Promoteur Institut Bergonié
Coordonnateur National Pierre SOUBEYRAN
Objectif principal : Évaluer l'efficacité (en termes de rémission complète à 6 mois, Cheson et al. 1999) et la tolérance des chimiothérapies R-COP et R-COPY chez des patients âgés vulnérables/fragiles de plus de 70 ans atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade Ann Arbor II III ou IV.
Ouverture Août 2008
Fermeture Juin 2012
Inclusions totales IB et HC au 31/12/2011 59
Essai NILOPEG
Étude multicentrique de phase II évaluant l'efficacité et la tolérance de l'association nilotinib plus Interféron-alpha 2a pégylé (PEG-IFN) chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC PC) de novo.
Promoteur Hospices Civils de Lyon
Coordonnateur National Franck NICOLINI
Référent Institut Bergonié Gabriel ETIENNE
Objectif principal : Taux cumulatif de réponses moléculaires complètes après 12 mois de nilotinib + PEG-IFN.
Ouverture Mars 2011
Fermeture Juin 2012
Inclusions totales IB et HC au 31/12/2011 5
Essai PRECIS
Étude prospective, multicentrique, randomisée, de phase II, évaluant en parallèle l'intérêt de la radiothérapie encéphalique ou d'une chimiothérapie intensive après chimiothérapie conventionnelle dans le traitement du lymphome primitif du Système nerveux central chez le sujet jeune (< 60 ans).
Promoteur CRLCC de Saint Cloud, Centre René Huguenin
Coordonnateur National Carole SOUSSAIN
Référent Institut Bergonié Pierre SOUBEYRAN
Objectif principal : Survie sans progression a 2 ans dans chacun des bras.
Ouverture Janvier 2009
Fermeture Janvier 2013
Inclusions totales IB et HC au 31/12/2011 3
Publications originales, revues, éditoriaux, conférences
Articles originaux
Etienne G, Dupouy M, Costaglioli P, Chollet C, Lagarde V, Pasquet JM, Reiffers J, Garbay B, Mahon FX, Turcq B. alpha-defensin 1-3 and alphadefensin 4 as predictive markers of imatinib resistance and relapse in CML patients. Dis Markers 2011 ; 30 : 221-7 (IF : 1.723).
Frébet E, Abraham J, Geneviève F, Lepelley P, Daliphard S, Bardet V, Amsellem S, Guy J, Mullier F, Durrieu F, Venon MD, Leleu X, Jaccard A, Faucher JL, Béné MC, Feuillard J, for the GEIL (Groupe d'Etude Immunologique des Leucémies) Study Group. A GEIL flow cytometry consensus proposal for quantification of plasma cells: application to differential diagnosis between MGUS and myeloma. Cytometry B Clin Cytom 2011 ; 80 : 176-85 (IF : 1.960).
Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, Nagler A, Della Casa CM, Morra E, Abruzzese E, D'Emilio A, Stagno F, Le Coutre P, Monroy RH, Santini V, Martino B, Pane F, Piccin A, Giraldo P, Assouline S, Durosinmi MA, Leeksma O, Pogliani EM, Puttini M, Jang E, Reiffers J, Valsecchi MG, Kim DW. Multicenter independent assessment of outcomes in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. J Natl Cancer Inst 2011 ; 103 : 553-61 (IF : 14.697).
Gioia R, Leroy C, Drullion C, Lagarde V, Etienne G, Dulucq S, Lippert E, Roche S, Mahon FX, Pasquet JM. Quantitative phosphoproteomics revealed interplay between Syk and Lyn in the resistance to nilotinib in chronic myeloid leukemia cells. Blood 2011 ; 118 : 2211-21 (IF : 10.558). Joha S, Dauphin V, Leprêtre F, Corm S, Nicolini FE, Roumier C, Nibourel O, Grardel N, Maguer-Satta V, Idziorek T, Figeac M, Laï JL, Quesnel B, Etienne G, Guilhot F, Lippert E, Preudhomme C, Roche-Lestienne C. Genomic characterization of Imatinib resistance in CD34+ cell populations from chronic myeloid leukaemia patients. Leuk Res 2011 ; 35 : 448-58 (IF : 2.555).
Nicolini FE, Basak GW, Soverini S, Martinelli G, Mauro MJ, Müller MC, Hochhaus A, Chuah C, Dufva IH, Rege-Cambrin G, Saglio G, Michallet M, Labussière H, Morisset S, Hayette S, Etienne G, Olavarria E, Zhou W, Peter S, Apperley JF, Cortes J. Allogeneic stem cell transplantation for patients harboring T315I BCR-ABL mutated leukemias. Blood 2011 ; 118 : 5697-700 (IF : 10.558).
Pallardy A, Soubeyran P, Bodet-Milin C, Maisonneuve H, Le Gouill S, Rousseau C, Faivre-Chauvet A, Cazeau AL, Garin E, Baulieux JL, Brion A, Vuillez JP, Lamy T, Goldenberg DM, Kraeber-Bodéré F. Consolidation par 90Y-epratuzumab en fractionné dans le lymphome B diffus à grandes cellules : résultats préliminaires d'une étude de phase II. Méd
Nucl 2011 ; 35 : 478-86.
Salles G, Seymour JF, Offner F, López-Guillermo A, Belada D, Xerri L, Feugier P, Bouabdallah R, Catalano JV, Brice P, Caballero D, Haioun C, Pedersen LM, Delmer A, Simpson D, Leppa S, Soubeyran P, Hagenbeek A, Casasnovas O, Intragumtornchai T, Fermé C, Gomes da Silva M, Sebban C, Lister A, Estell JA, Milone G, Sonet A, Mendila M, Coiffier B,
Tilly H. Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2011 ; 377 : 42-51 (IF : 30.758).
Soubeyran P, Khaled H, MacKenzie M, Debois M, Fortpied C, de Bock R, Ceccaldi J, de Jong D, Eghbali H, Rainfray M, Monnereau A, Zulian G, Teodorovic I, for the EORTC Lymphoma Group. Diffuse large B-cell and peripheral T-cell non-Hodgkin's lymphoma in the frail elderly. A phase II trial with progressive and cautious treatment emphasizing geriatric
assessment. J Geriatr Oncol 2011 ; 2 : 36-44.
Sutton L, Chevret S, Tournilhac O, Diviné M, Leblond V, Corront B, Leprêtre S, Eghbali H, Van den Neste E, Michallet M, Maloisel F, Bouabdallah K, Decaudin D, Berthou C, Brice P, Gonzalez H, Chapiro E, Radford-Weiss I, Leporrier N, Maloum K, Nguyen-Khac F, Davi F, Lejeune J, Merle-Béral H, Leporrier M, for the Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) and Groupe Français d'étude de la Leucémie Lymphoïde Chronique (GFLLC). Autologous
stem cell transplantation as a first-line treatment strategy for chronic lymphocytic leukemia: a multicenter randomized controlled trial. Blood 2011 ; 117 : 6109-19 (IF : 10.558).
Revues générales
Etienne G. 1995-2010. Avancées thérapeutiques en hématologie : l'exemple de la leucémie myéloïde chronique. Officiel Santé 2011 ; 1 : 49-53.
Vue complète des études en cours (PDF) : cliquer ici
Vue complète des études 2010 (PDF) : cliquer ici
Vue complète des études 2009 (PDF) : cliquer ici
Etienne G, Dupouy M, Costaglioli P, Chollet C, Lagarde V, Pasquet JM, Reiffers J, Garbay B, Mahon FX, Turcq B. alpha-defensin 1-3 and alphadefensin 4 as predictive markers of imatinib resistance and relapse in CML patients. Dis Markers 2011 ; 30 : 221-7 (IF : 1.723).
Frébet E, Abraham J, Geneviève F, Lepelley P, Daliphard S, Bardet V, Amsellem S, Guy J, Mullier F, Durrieu F, Venon MD, Leleu X, Jaccard A, Faucher JL, Béné MC, Feuillard J, for the GEIL (Groupe d'Etude Immunologique des Leucémies) Study Group. A GEIL flow cytometry consensus proposal for quantification of plasma cells: application to differential diagnosis between MGUS and myeloma. Cytometry B Clin Cytom 2011 ; 80 : 176-85 (IF : 1.960).
Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, Nagler A, Della Casa CM, Morra E, Abruzzese E, D'Emilio A, Stagno F, Le Coutre P, Monroy RH, Santini V, Martino B, Pane F, Piccin A, Giraldo P, Assouline S, Durosinmi MA, Leeksma O, Pogliani EM, Puttini M, Jang E, Reiffers J, Valsecchi MG, Kim DW. Multicenter independent assessment of outcomes in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. J Natl Cancer Inst 2011 ; 103 : 553-61 (IF : 14.697).
Gioia R, Leroy C, Drullion C, Lagarde V, Etienne G, Dulucq S, Lippert E, Roche S, Mahon FX, Pasquet JM. Quantitative phosphoproteomics revealed interplay between Syk and Lyn in the resistance to nilotinib in chronic myeloid leukemia cells. Blood 2011 ; 118 : 2211-21 (IF : 10.558). Joha S, Dauphin V, Leprêtre F, Corm S, Nicolini FE, Roumier C, Nibourel O, Grardel N, Maguer-Satta V, Idziorek T, Figeac M, Laï JL, Quesnel B, Etienne G, Guilhot F, Lippert E, Preudhomme C, Roche-Lestienne C. Genomic characterization of Imatinib resistance in CD34+ cell populations from chronic myeloid leukaemia patients. Leuk Res 2011 ; 35 : 448-58 (IF : 2.555).
Nicolini FE, Basak GW, Soverini S, Martinelli G, Mauro MJ, Müller MC, Hochhaus A, Chuah C, Dufva IH, Rege-Cambrin G, Saglio G, Michallet M, Labussière H, Morisset S, Hayette S, Etienne G, Olavarria E, Zhou W, Peter S, Apperley JF, Cortes J. Allogeneic stem cell transplantation for patients harboring T315I BCR-ABL mutated leukemias. Blood 2011 ; 118 : 5697-700 (IF : 10.558).
Pallardy A, Soubeyran P, Bodet-Milin C, Maisonneuve H, Le Gouill S, Rousseau C, Faivre-Chauvet A, Cazeau AL, Garin E, Baulieux JL, Brion A, Vuillez JP, Lamy T, Goldenberg DM, Kraeber-Bodéré F. Consolidation par 90Y-epratuzumab en fractionné dans le lymphome B diffus à grandes cellules : résultats préliminaires d'une étude de phase II. Méd
Nucl 2011 ; 35 : 478-86.
Salles G, Seymour JF, Offner F, López-Guillermo A, Belada D, Xerri L, Feugier P, Bouabdallah R, Catalano JV, Brice P, Caballero D, Haioun C, Pedersen LM, Delmer A, Simpson D, Leppa S, Soubeyran P, Hagenbeek A, Casasnovas O, Intragumtornchai T, Fermé C, Gomes da Silva M, Sebban C, Lister A, Estell JA, Milone G, Sonet A, Mendila M, Coiffier B,
Tilly H. Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2011 ; 377 : 42-51 (IF : 30.758).
Soubeyran P, Khaled H, MacKenzie M, Debois M, Fortpied C, de Bock R, Ceccaldi J, de Jong D, Eghbali H, Rainfray M, Monnereau A, Zulian G, Teodorovic I, for the EORTC Lymphoma Group. Diffuse large B-cell and peripheral T-cell non-Hodgkin's lymphoma in the frail elderly. A phase II trial with progressive and cautious treatment emphasizing geriatric
assessment. J Geriatr Oncol 2011 ; 2 : 36-44.
Sutton L, Chevret S, Tournilhac O, Diviné M, Leblond V, Corront B, Leprêtre S, Eghbali H, Van den Neste E, Michallet M, Maloisel F, Bouabdallah K, Decaudin D, Berthou C, Brice P, Gonzalez H, Chapiro E, Radford-Weiss I, Leporrier N, Maloum K, Nguyen-Khac F, Davi F, Lejeune J, Merle-Béral H, Leporrier M, for the Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) and Groupe Français d'étude de la Leucémie Lymphoïde Chronique (GFLLC). Autologous
stem cell transplantation as a first-line treatment strategy for chronic lymphocytic leukemia: a multicenter randomized controlled trial. Blood 2011 ; 117 : 6109-19 (IF : 10.558).
Revues générales
Etienne G. 1995-2010. Avancées thérapeutiques en hématologie : l'exemple de la leucémie myéloïde chronique. Officiel Santé 2011 ; 1 : 49-53.
Vue complète des études en cours (PDF) : cliquer ici
Archives
Vue complète des études 2010 (PDF) : cliquer ici
Vue complète des études 2009 (PDF) : cliquer ici
