Institut Bergonié
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GROUPE DES tumeurs digestives

PROFESSEUR SERGE ÉVRARD

 

Introduction


66 patients ont été inclus dans les essais sans compter les patients inclus dans les phases 1. 2014 a vu la publication dans PloS One de l’étude multicentrique RAID que nous avions coordonnée avec le Memorial de New-York et les universités de Liverpool et Aarhus. Elle constitue la plus grosse série de traitement des métastases hépatiques colorectales (MHCR) par résections combinées à l’ablation peropératoire. Cette étude souligne l’intérêt de réduire les complications post-opératoires pour accroitre la survie à 5 ans. Ainsi la stratégie de désescalade caractéristique de la chirurgie oncologique est-elle bien généralisable à l’ensemble des tumeurs et ouvre la voie à une nécessaire recherche clinique centrée sur la notion de contrôle de la qualité de l’ensemble du processus chirurgical (avant, pendant et après l’opération). Ayant accédé à la direction scientifique (SE) de la société européenne de chirurgie oncologique (ESSO), le Groupe lance ainsi, en coordination avec l’EORTC, au niveau européen une étude observationnelle pragmatique avec programme d’amélioration de la qualité sur ce même thème des MHCR, CLIMB EORTC 1409, couplé à une étude translationnelle de grande ampleur. Quinze pays participent sur un modèle d’étude prospective qui vient challenger celui de l’essai randomisé, particulièrement mal adapté à la chirurgie. L’opportunité d’une collaboration avec le JCOG (« L’EORTC » japonais), nous a amenés à lancer une deuxième étude du même type sur la gestion des MHCR par IRM en séquences de diffusion. Prédiction de réponse à la chimiothérapie, fréquence des MHCR disparues, corrélations aux données de survie seront centralisées sur la plateforme KEOSYS de Bruxelles. L’impact de la chimiothérapie sur le foie était connu mais les données étaient hétérogènes et peu claires. Le Dr Desjardin a établi une série homogène de patient de l’institut n’ayant reçu qu’une seule ligne de chimiothérapie avant intervention. Ses résultats montrent qu’une seule ligne de chimiothérapie est moins toxique qu’on ne le pensait et peu corrélée aux lésions histologiques (CASH ou SOS). Ce serait davantage l’accumulation de plusieurs lignes qui pourraient induire des lésions toxiques (Posters ASCO et SSO). Bien que l’étude COCHISE ait dû être fermée précocement, le GD a pu produire la première série de la littérature portant sur 50 patients (PLoS One 2015) permettant de soutenir l’hypothèse d’une futilité de la chimiothérapie hyperthermique intra-péritonéale dans la carcinose colorectale. Le traitement chirurgical extensif et la chimiothérapie systémique se trouvent être confortées dans leurs rôles majeurs.

En 2015, l’étude ZAK 0 sera lancée (Phase 0/Nilotinib/cancer du côlon) et ULIIS (Echographie peropératoire/Produit de contraste) sera analysée et publiée tout comme METEORR, ATTRAPPE, APOGEE et CASCADOR poursuivent leurs inclusions.

Principales études :

ULIIS : Utilité clinique de l’échographie de contraste peropératoire dans la chirurgie des métastases hépatiques d’origine colorectale. Essai de phase II.
APOGEE : Étude de faisabilité concernant l’apport de la ponction guidée sous échoendoscopie dans l’évaluation d’adénopathies hypermétaboliques du médiastin inférieur, postérieur et moyen, détectées en TEP-TDM au 18FDG (TEP).
IDEA : Etude de Phase III randomisée, évaluant la durée du traitement adjuvant FOLFOX 6 modifié (3 versus 6 mois) chez les patients atteints de cancer du côlon de stade III.
UGCI 27 – TIME : Etude de phase II randomisée comparant un traitement d’entretien par cétuximab seul à une pause thérapeutique en cas de cancer colorectal métastatique avec gène KRAS sauvage répondeur ou contrôlé après 8 cycles de FOLFIRI plus cétuximab.
CASCADOR : Efficacité de l’anastomose coloanale différée dans le traitement des cancers des moyens et bas rectums. Essai de phase II.

 

Actualités du Groupe Digestif

- REUNION ESSO : Il s’agissait d’une réunion d’investigateurs pour notre deuxième programme (DREAM EORTC 1527) qui sera lancé en fin d’année au Japon et en début d’année prochaine en Europe et qui teste l’implication de l’IRM avec séquences de restriction de diffusion pour le management des métastases hépatiques colorectales traitées par chimiothérapie d’induction. Il s’agit de déterminer si l’IRM est capable de prédire la stérilisation des petites métastases par la chimiothérapie, ce qui permettrait de les laisser en place, réservant le traitement invasif aux lésions encore vivaces. Les relations avec le JCOG (l’équivalent japonais de l’EORTC) sont excellentes et nous prévoyons de les renforcer encore par l’envoi d’un fellow européen au Japon. Le comité de recherche clinique de l’ESSO travaille par ailleurs à élaborer la prochaine étude qui devrait nous occuper en 2017 dans le cadre de la Plateforme SURCARE. Une étude translationnelle conçue en collaboration avec le Professeur Laurent-Puig de l’HEGP de Paris et le Dr Majid Khatib de l’INSERM 1029 sera par ailleurs financée par le programme Carte d’Identité des Tumeurs.

- INTERVIEW Pr Serge EVRARD : Retrouvez l'interview du Pr Serge EVRARD intitulée "Repenser la recherche clinique en chirurgie oncologique" en cliquant ici. Pour la version anglaise (english release) cliquer ici.

- RECHERCHE CLINIQUE EN CHIRURGIE DES CANCERS : L'Institut Bergonié est en pole position pour réformer la recherche clinique en chirurgie des cancers. Plusieurs articles ont été publiés, l’un d’eux dans la prestigieuse revue Nature Review in Clinical Oncology, pour critiquer l’offre actuelle basée sur la randomisation, une technique méthodologique peu appropriée aux disciplines chirurgicales et aux traitements locaux et proposer en alternative une nouvelle approche prospective et pragmatique (Evrard et coll : Nat Rev Clin Oncol. 2015 Oct 20.Epub/ Evrard S Bull Cancer 2015 Nov 20.Epub –Article en français).

- EORTC : Serge Evrard prend ainsi la tête d’une task force chirurgicale (SURCARE) développée par l’EORTC (The European Organisation for Research and Treatment of Cancer) basé sur un réseau clinique européen mais aussi japonais (collaboration avec le JCOG – Japan Clinical Oncology Group). La première implémentation de cette nouvelle stratégie est l’essai CLIMB EORTC1409 consacré à l’étude prospective des métastases hépatiques avancées avec un programme de contrôle et d’amélioration de la qualité chirurgicale. Un deuxième essai (DREAM EORTC1527) sera consacré, dès 2016, au management de cette même pathologie par imagerie en résonnance magnétique (IRM) avec séquences en restriction de diffusion. L’accent sera mis sur la possibilité de prédire la réponse à la chimiothérapie par ce type de séquence particulière. D’autres essais, dans d’autres domaines de l’oncologie chirurgicale doivent suivre à partir de 2017 à raison d’un nouvel essai par an. La plateforme SURCARE est soutenue par un consortium européen de ligues nationales contre le cancer.

- PUBLICATIONS DE S. EVRARD : Retrouvez les dernières publications de Serge Evrard en cliquant ici.

Publications originales, revues, éditoriaux, conférences

DERNIÈRES PUBLICATIONS :

Limits of colorectal liver metastases resectability: how and why to overcome them.
Evrard S. Recent Results in Cancer Research. 2014 ; 203 : 213-29.

Patterns of complications following intraoperative radiofrequency ablation for liver metastases.
Desolneux G, Vara J, Tsiriniaina R, Milène I, Brouste V, McKelvie-Sebileau P, Evrard S. HPB 2014 ; 16 : 1002-8.
 
Combined ablation and resection (CARe) as an effective parenchymal sparing treatment for extensive colorectal liver metastases.
Evrard S, Poston G, Kissmeier-Nielsen P, Diallo A, Desolneux G, Brouste V. , Lalet, Caroline, Mathoulin-Pelissier, Simone, Mortensen, Frank V, Staettner S, Konstantidinis I, DeMatteo R, D’Angelica M, Allen P, Jarnagin W, Fong Y. PLoS One 2014 8 ; 9 (12).
 
22. Two-stage hepatectomy versus 1-stage resection combined with radiofrequency for bilobar colorectal metastases: a case-matched analysis of surgical and oncological outcomes. Comment.
Evrard S, Poston G. Annals of Surgery 2015 Epub.
 
23. Cytoreductive surgery of colorectal peritoneal carcinomatosis: increasing evidence for the futility of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy     
Désolneux G, Mazière C, Vara J, Brouste V, Fonck M, Béchade D, Bécouarn Y, Evrard S. PLoS One 2015. Epub.
 
24. Colorectal liver metastases: what biologists, surgeons and medical oncologists should learn from each other.
Evrard S, Poston G. Critical Reviews in Oncology Hematology: soumis.
 
25. What can we learn from oncology surgical trial?
Evrard S, Van de Velde C, Nordlinger B, McKelvie-Sebileau P, Poston G. Nature Review in Clinical Oncology 2015. Sur invitation. 

 

26. Inhibition of gastric tumor cell growth using seed-targeting LNA as specific, long-lasting microRNA inhibitors
Cathy STAEDEL, Christine VARON, Phu Hung NGUYEN, Brune VIALET, Lucie CHAMBONNIER, Benoît ROUSSEAU, Isabelle SOUBEYRAN, Serge EVRARD, Franck COUILLAUD, and Fabien Darfeuille. Molecular Therapy - Nucleic Acids (Accepted)
 
27 . CD44 and aldehyde dehydrogenase are enrichment markers of cancer stem cells in duffuse and intestinal types primary gastric carcinoma.
Nguyen PH, Mazurier P, Chambonnier L, Dubus P, Wittkop L, BelleannéeG, Collet D, Soubeyran I, Evrard S, Rousseau B, Senant-Dugot N, Mégraud F, Varon C.En soumission
 
Inhibition of Gastric Tumor Cell Growth Using Seed-targeting LNA as Specific, Long-lasting MicroRNA Inhibitors.
STAEDEL CATHY, VARON CHRISTINE, NGUYEN PHU HUNG, VIALET BRUNE, EVRARD SERGE, COUILLAUD FRANCk, DARFEUILLE FABIEN
 Mol Ther Nucleic Acids 2015
 
30. Advanced colorectal liver metastases: one or two-stage strategies?
In favor of One-stage strategy. Serge Evrard
Controversy with JN Vauthey MD Anderson.
EJSO 2015 Epub

ARTICLES ORIGINAUX :

Alberti N, Ferretti G, Buy X, Desjardin M, Al Ammari S, Cazzato RL, Monnin-Bares V, Béchade D, Désolneux G, Michot A, Palussière J. Diaphragmatic hernia after lung percutaneous radiofrequency ablation:  incidence and risk factors. Cardiovasc Intervent Radiol 2014 ; 37 : 1516-22 (IF : 1.965, SIGAPS : C).

Bécouarn Y, Cany L, Pulido M, Beyssac R, Texereau P, Le Morvan V, Béchade D, Brunet R, Aitouferoukh S, Lalet C, Mathoulin-Pélissier S, Fonck M, Robert J. FOLFIRI® and Bevacizumab in firstline treatment for colorectal cancer patients: safety, efficacy and genetic polymorphisms. BMC Res Notes 2014 ; 7 : 260 (SIGAPS : NC).

Bourdel-Marchasson I, Blanc-Bisson C, Doussau A, Germain C, Blanc JF, Dauba J, Lahmar C, Terrebonne E, Lecaille C, Ceccaldi J, Cany L, Lavau-Denes S, Houédé N, Chomy F, Durrieu J, Soubeyran P,  Senesse P, Chêne G, Fonck M. Nutritional advice in older patients at risk of malnutrition during treatment for chemotherapy: a two-year randomized controlled trial. PLoS One 2014 ; 9 : e108687 (IF : 3.534, SIGAPS : B).

Désolneux G, Vara J, Razafindratsira T, Isambert M, Brouste V, McKelvie-Sebileau P, Evrard S. Patterns of complications following intraoperative radiofrequency ablation for liver metastases. HPB (Oxford) 2014 ; 16 : 1002-8 (IF : 2.05, SIGAPS : C).

Evrard S, Poston G, Kissmeyer-Nielsen P, Diallo A, Désolneux G, Brouste V, Lalet C, Mortensen F, Stättner S, Fenwick S, Malik H, Konstantinidis I, DeMatteo R, D’Angelica M, Allen P, Jarnagin W, Mathoulin- Pélissier S, Fong Y. Combined ablation and resection (CARe) as an effective parenchymal sparing treatment for extensive colorectal liver metastases. PLoS One 2014 ; 9 : e114404 (IF : 3.534, SIGAPS : B).

Evrard S. Limits of colorectal liver metastases resectability: how and why to overcome them? For progress in cancer research. Recent Results Cancer Res 2014 ; 203 : 213-29 (SIGAPS : NC).

Fourrier-Reglat A, Smith D, Rouyer M, Benichou J, Guimbaud R, Bécouarn Y, Bernard O, Noize P, Moore N, Ravaud A, on behalf of the ETNA study group. Survival outcomes of bevacizumab in first-line metastatic colorectal cancer in a real-life setting: results of the ETNA cohort. Target Oncol 2014 ; 9 : 311-9 (IF : 3.458, SIGAPS : C).

Orsetti B, Selves J, Bascoul-Mollevi C, Lasorsa L, Gordien K, Bibeau F, Massemin B, Paraf F, Soubeyran I, Hostein I, Dapremont V, Guimbaud R, Cazaux C, Longy M, Theillet C. Impact of chromosomal instability on colorectal cancer progression and outcome. BMC Cancer 2014 ; 14 : 121 (IF : 3.319, SIGAPS : C).

Servagi-Vernat S, Giraud P, Fenoglietto P, Azria D, Lisbona A, de la Rochefordière A, Zefkili S, Fau P, Resbeut M, Huger S, Peiffert D, Meyer P, Noël G, Mazurier J, Latorzeff I, Biston MC, Pommier P, Ledu D, Garcia R, Chauvet B, Dudouet P, Belhomme S, Kantor G, Mahé MA. Apport de la RCMI rotationnelle et de la tomothérapie hélicoïdale dans les cancers pelviens : étude dosimétrique prospective sur 51 patients. Cancer Radiother 2014 ; 18 : 111-8 (IF : 1.109, SIGAPS : E).

REVUES GÉNÉRALES

Evrard S
. Métastases hépatiques d’origine colorectale : histoire, sciences et pratiques. Bull Cancer 2014 ; 101 : 373-49 (IF : 0.635, SIGAPS : E).

CONFÉRENCES ACADÉMIQUES SUR INVITATION
INTERNATIONALES

Bécouarn Y.
Oxaliplatin in locally advanced rectal cancer. 20th International Conference on Digestive Oncology. Montpellier, October 9-11, 2014.

Evrard S, Diallo A, Brouste V,
Poston G, Staettner S, Kissmeyer- Nielsen P, Mortensen F, Konstantinidis I, Fong Y. Oncosurgical approach of unresectable colorectal liver metastases: time for surgical de-escalation? 11th International Congress of International Hepato-Pancreato-Biliary Association (IHPBA). Seoul, March 22-27, 2014.

Evrard S
. Borderline resectable colorectal liver metastases: one stage CARe. ESSO 34, Liverpool, October 2014.

Evrard S.
From anatomy to oncology: a dialectical story of colorectal liver metastases treatment. 6th International Symposium on Abdominal Metastatic Cancer. Regensburg, April 2014.

Evrard S
. Limits in colorectal liver metastases resectability and how to overcome them? 2nd St Gallen EORTC Gastrointestinal Cancer conference 2014. St Gallen, March 7, 2014.

Evrard S.
Toward parenchyma-sparing surgery to treat advanced colorectal liver metastases: The concept of care. 3rd International Gastrointestinal and Liver Oncology Conference (ESSO advanced course). Cairo (Egypt), June 15-16, 2014.

NATIONALES


Evrard S
. Chronicisation de la maladie métastatique colorectale. Les limites de la chirurgie de clôture. 1er Congrès de la Société Française du Cancer. Paris, 24 juin 2014.

Evrard S.
La maladie métastatique colorectale hépatique. Diplôme d’Université de Pratiques Chirurgicales Oncologiques. Lyon, Centre Léon Bérard, 17 janvier 2014.

Evrard S. Le Plan Cancer. Diplôme d’Université d’Oncologie Thoracique. Faculté de Médecine, Strasbourg, 9 janvier 2014.

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